人生中有多少含义严重的“第一次”值得记载？一位新手妈妈或许会记载下孩子第一次叫“妈妈”，之后她回想起来，总是会记住她的孩子是多么的心爱；而一对情侣或许会记载下他们第一次向对方表达心迹，确认联系的日子，每次回想起来，心中都充满了对对方的爱意。
但并非每个“第一次”都是美好甜美的，比如说，第一次患病，咱们或许深刻地记住了患病有多难过，药有多难吃，亲人照料的时分有多辛苦.....
最近，奇点糕就发现了这样一部纪录片，《人生第一次》，它选取了12个重要的“人生第一次”，描绘了人一生中的种种阅历。
在本周刚刚播完的第九集《相守》中，记载了一个“同享厨房”的故事。熊阿姨和老公在10多年前创办了这个厨房，厨房坐落江西南昌肿瘤医院旁，来“同享厨房”的都是在医院里承受医治的癌症患者和他们的家族。
每天，他们带上自己买好的菜来厨房炒，一个菜只需要1块钱，熊阿姨蒸的米饭，满满一盒也只需1块钱，大大节省了日常开支。
同享厨房有一位“常客”，老夏，他的妻子2015年确诊了癌症，隔年，癌细胞脑搬运，压榨神经，她因而丧失了举动才干。在老夏妻子病床周围的抽屉里，塞满了各式各样的药物，奇点糕惊喜地发现，卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）正在其间，惊喜的背面也说明晰卡瑞利珠单抗正在协助渐渐的变多的我国患者。
影片截图
卡瑞利珠单抗是一款PD-1按捺剂，最近引起了广泛的重视，由于就在这个月月初，卡瑞利珠单抗正式获得国家药品监督管理局同意，用于医治承受过索拉非尼和/或含奥沙利铂体系化疗的晚期肝癌患者。这也是首个在我国获批的医治晚期肝癌的PD-1按捺剂。
肝癌是卡瑞利珠单抗的第二个适应症，而在不到一年前，它就现已获批用于霍奇金淋巴瘤了。作为本乡研制的免疫检查点按捺剂，卡瑞利珠单抗的临床实验作用从前屡次宣布在《柳叶刀》等杂志及子刊上，我国患者实验+威望期刊认可，这是卡瑞利珠单抗遭到广泛重视的原因之一。
而另一方面的原因首要在于卡瑞利珠单抗的“身份”，也便是免疫检查点按捺剂自身。免疫检查点的概念最早是在上个世纪90年代提出的，现在发现的有CTLA-4和PD-1两个，比较CTLA-4，PD-1的呈现时刻尽管要晚一些，但在运用方面却更老练。
PD-1分子是T细胞上的一种负调理因子，当它与肿瘤细胞上的PD-L1相结合，就像是踩下了刹车相同，T细胞的抗肿瘤活性就被按捺了[1-3]。科学家们据此制作出了PD-1单抗，它能够与PD-1结合，阻挠了PD-1-PD-L1这条通路的衔接，让T细胞的抗肿瘤活性得以保全。
T细胞（左）和肿瘤细胞（右）PD-1和PD-L1的结合（图片来历于于：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.111876）
2011年，第一款CTLA-4按捺剂获批上市，2014年，第一款PD-1按捺剂获批上市。数年内，黑色素瘤、淋巴瘤、肺癌、肝癌和头颈癌等等很多种癌症都被纳入了免疫检查点按捺剂的狙击范围内，很多无药可用的患者得到了医治。
而和其他免疫检查点按捺剂相同，卡瑞利珠单抗的探究也不仅仅局限于霍奇金淋巴瘤和肝癌。
在卡瑞利珠单抗获得的各项临床实验作用中，对我国人含义或许最严重，也是国内最新获批的适应症，便是肝癌的二线医治，前面咱们也提到了，这是免疫医治药物初次在我国获批肝癌适应症。
这项研讨的论文，也在本年2月底登上了《柳叶刀·肿瘤学》，成为首个登顶柳叶刀的我国肝癌免疫医治研讨。我国是肝癌大国，每年新发病例和逝世病例数都占了全球的一半以上，单单这一点就让这项研讨有了满足的重量。
论文主页截图
并且，肝癌又是出了名的对放化疗“软硬不吃”，晚期患者的医治挑选，现在在一线二线都首要是抗血管生成药物，但靠它们想完成长时间生计也十分困难。所以免疫医治的获批，含义才很重要。
在这项II期实验中，入组的220名患者被分为两组，别离按2周一次和3周一次的给药频率，承受卡瑞利珠单抗单药医治。这些患者的乙肝感染率、存在肝外搬运灶的份额都超越80%，很能代表我国患者特色，部分患者更是承受过三线及以上医治。
实验作用显现，两个医治组的作用都适当不错，在首要结尾客观缓解率（ORR）上，悉数病例的总ORR是14.7%，另一项首要结尾6个月生计率则是74.4%。此外，一切患者的12个月生计率为55.9%。
悉数病例的中位生计期到达了13.8个月，与其他PD-1按捺剂的临床实验数据类似[4-5]，比过往抗血管生成药物的二线医治数据也更好一些，卡瑞利珠单抗的表现着实不俗。
现在，卡瑞利珠单抗联合抗血管生成药物阿帕替尼，一线医治肝癌的III期临床实验正在进行中，这一100%我国血缘的联合计划能否完成肝癌一线医治的打破，也让人较为等待。
而在肺癌这个最凶暴癌症上，卡瑞利珠单抗也获得了不亚于PD-1按捺剂领跑者们的打破。2019年的国际肺癌大会（WCLC）上，卡瑞利珠单抗一线医治非小细胞肺癌的III期实验作用发布。
关于EGFR/ALK基因突变阴性的肺癌患者，卡瑞利珠单抗联合卡铂+培美曲塞的规范化疗计划运用比照单纯规范化疗，将患者的中位无发展生计期（PFS）从8.3个月延伸到了11.3个月，疾病发展危险相对下降了39%[6]。
患者的中位无发展生计期（PFS）比照
在PFS获益上，卡瑞利珠单抗联合医治的作用，现已能够比美其它PD-1按捺剂，一起实验在OS方面也表现了显着的获益趋势，关于我国肺癌患者来说，这种本乡化的医治新挑选显着很重要。
相同对我国患者含义分外严重的，还有卡瑞利珠单抗另一项重磅实验——食管鳞癌二线医治的ESCORT实验成功，我国的食管癌发病和逝世都占到全球每年的一半以上，并且组织学特色以鳞癌为主，和西方国家悬殊。
换句话说，食管鳞癌的医治，要以我国力量为主导来破局。在ESCORT实验中，比照传统的二线单药化疗，卡瑞利珠单抗将患者的生计期从6.2个月延伸到8.3个月，患者的逝世危险下降了30%，PD-L1阳性患者的逝世危险更是下降42%[7]。
另一片我国专属战场——鼻咽癌上，卡瑞利珠单抗也打出了精彩的初期表现，作用相同登上了《柳叶刀·肿瘤学》。
鼻咽癌示意图（图片来自：维基百科）
2018年9月，卡瑞利珠单抗医治鼻咽癌的两项I期临床实验作用，兼并宣布了论文，这两项实验一项是卡瑞利珠单抗单药二线医治，另一项则是兼并现有的吉西他滨+顺铂规范化疗计划，直接应战鼻咽癌患者的一线医治。
I期实验的首要方针是衡量计划安全性和开始的抗肿瘤作用，卡瑞利珠单抗在这两个方针上，表现都适当超卓，单药二线医治的客观缓解率到达34%，一线联合化疗运用时，客观缓解率更是高达91%[8]！
这两个数据的含义，经过比较才干表现出来。先说二线医治，卡瑞利珠单抗的客观缓解率，比其它PD-1按捺剂的数据还要稍好一筹，而鼻咽癌尽管对放化疗灵敏，但二线医治也相同缺少挑选，卡瑞利珠单抗肯定不缺用武之地。
至于一线医治参加卡瑞利珠单抗，进步就更显着了，这是客观缓解率从60%出面到90%的进步啊[9]！并且这客观缓解率，还不能用化疗年代的眼光去看，由于免疫医治有着一旦缓解，就能长效获益的特色。
肿瘤巨细与基线比较的缩小状况（上）和患者PFS（下）（图片来自：Lancet Oncology）
优异，永远是走红的根底，“网红”艾瑞卡的成名，也相同是厚积薄发，尽力耕耘的作用，现在卡瑞利珠单抗医治肺癌和食管癌的适应症请求，现已在国内进入了优先审评流程，信任艾瑞卡会很快来到我国患者的身边。
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