中国科大生命学院与附属第一医院的合作研究揭示肝癌发生发展的两个新机制

2019-08-18 14:41:13  阅读:8469 分享 3参与

中国科学技术大学生命科学学院张华凤教授课题组、高平教授课题组联合隶属榜首医院荚卫东教授课题组以及精密仪器系Zachary J Smith教授课题组,在肝癌发作开展相关机制的研讨范畴获得两项重要开展,相关效果以“Lin28 enhances de novo fatty acid synthesis to promote cancer progression via SREBP-1”和“DIS3L2 promotes progression of hepatocellular carcinoma via hnRNP U-mediated alternative splicing”为题,近来别离宣布在《EMBO Reports》和《Cancer Research》杂志。

肿瘤发作开展的进程非常复杂,肿瘤细胞中,脂肪酸的从头合成代谢显着增强,可是其间的机制并不非常清楚。课题组在前期发现Lin28调理肝癌细胞糖代谢的基础上(Nature Communications 2014),进一步深化的研讨标明,Lin28作为重要的RNA结合蛋白,经过调控SREBP-1的翻译及剪切老练而促进脂肪酸的从头合成进程,更为重要的是能够保持饱满脂肪酸和不饱满脂肪酸的份额处于稳态,从而防止脂毒性的发作,终究有利于肿瘤细胞的存活。该研讨提醒了肿瘤代谢中RNA结合蛋白的重要效果和新机制。此外,RNA降解相关蛋白DIS3L2降解反常的RNA,但其在肿瘤发作开展中的效果并未深度探究。本研讨发现了DIS3L2在肝癌中反常高表达而且经过hnRNP U介导的选择性剪切来促进肿瘤的发作开展,尤其是在剪切事情中促进了Rac1b的选择性剪切体表达,从而促进肝癌的发作开展,因而,该研讨提醒了DIS3L2经过hnRNP U调控选择性剪切而促进肿瘤的新机制。这些研讨对临床肝癌的靶向医治具有潜在的指导意义。

两篇论文的榜首作者别离为中国科学技术大学生命学院的张洋和李辰晨;邢松歌、李兆勇、马文豪和何晓萍。这些作业得到了科技部、国家自然科学基金委以及中科院等的赞助。

论文链接:https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embr.201948115

论文链接:http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=31331910

(生命科学学院、隶属榜首医院、微标准国家研讨中心、精密仪器系)

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